新たなT細胞活性化メカニズムを解明～自己免疫疾患・アレルギーの新たな治療薬開発への応用に期待～（薬学部　教授　柏倉　淳一）

• 免疫応答を担うT細胞でのSTAP-1と呼ばれるタンパク質の新たな役割を発見。
• STAP-1欠損ではT細胞活性化と自己免疫疾患・アレルギーの増悪化が抑制。
• 新たな自己免疫疾患・アレルギーの新規治療薬開発に期待。

　北海道⼤学⼤学院薬学研究院の松⽥ 正教授及び北海道科学⼤学の柏倉淳⼀教授らの研究グループは、アダプター分⼦＊1 であるSTAP-1 が、T 細胞による免疫応答活性化と、それに伴う⾃⼰免疫疾患発症に関与する新たな機能を持つことを⾒出しました。

　病原体が体内に侵⼊すると、免疫担当細胞が担う⽣体防御反応により排除されます。特にT 細胞はこの反応を制御する重要な免疫担当細胞で、その細胞表⾯にあるT 細胞受容体（TCR、T cell receptor）で病原体など異物を認識し、T 細胞活性化を誘導します。T 細胞活性化により病原体排除が促進され、感染が終息します。⼀⽅で、T 細胞活性化の異常亢進は⾃⼰免疫疾患やアレルギーの発症や増悪化の原因となるため、TCR を介するT 細胞内シグナル伝達機構の解明は免疫疾患制御においても⾮常に重要です。

　研究グループは、STAP-1 がTCR シグナル伝達を担う分⼦であるLCK、ITK 及びPLC-γ1 と直接結合してシグナル分⼦の効率的なリン酸化を促すことでT 細胞活性化を促進することを発⾒し、STAP-1 の発現量により⾃⼰免疫疾患の増悪化が左右されることを明らかにしました。本研究成果が、⾃⼰免疫疾患やアレルギーに対する新しい薬の開発につながることが期待できます。

　なお、本研究成果は、免疫分野で権威ある雑誌The Journal of Immunology のNext in the JI で2024年2 ⽉5 ⽇（⽉）に公表されました。

The role of Signal-transducing adaptor protein-1 for T cell activation and pathogenesis of autoimmune demyelination and airway inflammation（STAP-1はT細胞活性化および自己免疫性脱髄疾患や喘息に関与する）